药物发现 & 交付核心(DDDC)

我们经验丰富的DDD核心员工拥有承担基本药物发现和交付项目所需的所有专业技能和知识基础，以推动他们进行目标验证, 通过命中识别, Hit-to-lead测定和先导物优化以开发高质量和良好表征的候选药物(看到图. 1).

子核

药物设计，合成和验证实验室
ADMETox实验室
- 联络Alekha破折号 (AlekhaDash@xahuachuang.com)
斑马鱼实验室
- 联络林达古德曼(LindaGoodman@xahuachuang.com)
细胞培养和组织实验室
- 联络Sarath Vijayakumar (SarathVijayakumar@xahuachuang.com)

药物设计，合成和验证实验室

目标验证和结构优化

Hit识别和/或虚拟筛选(转录组筛选和结构对接筛选)
散装和单细胞RNA测序和生物信息学分析
虚拟组合肽库筛选
Hit-to-Lead
铅优化
- 基于碎片的药物发现
- 基于结构的药物发现
化学合成
ADMETox评估包括淋巴周围收集和分析
药物剂型设计
斑马鱼体内筛选

无花果. 2. 用于DDD CORE小分子或肽点筛选和验证的管道.

ADEMTox实验室

我们的合成有机/药物化学家与计算化学密切合作, 生物科学和药物代谢/药代动力学(DMPK)团队组建一个项目特定的迭代药物发现过程，以解决项目每个阶段的关键挑战. 我们的近距离和最先进的生物信息学系统允许一个非常快速的设计-合成-测试-分析周期，以有效地为决策提供信息.

驱动大多数小分子发现项目的引擎是化学团队.

药物化学

一个成功的产品发布之旅开始于不同学科的高质量研究整合. 在DDDC, 我们在克赖顿大学的药物化学领域已经建立了国际声誉，在交付临床候选人方面有着良好的记录. 我们训练有素的化学家团队是从全球各地精心挑选出来的，他们的唯一目标是利用他们的经验来解决最困难的合成挑战.

Our perfect mix of experience scientist includes research-staff with top notch expertise of progressing compounds from concept-to-lead-to-new chemical entity-to market; they provide appropriate support and guidance in the pursuit of our internal/external client’s goals, 并持续指导和培训下一代崭露头角的药物发现科学家/研究学者. 我们重视客户，为客户提供专业的服务，让客户再次使用我们的药物化学设备, 一次又一次, 利用我们广泛的专业知识和能力，采用假设驱动的方法，快速生成数据.

我们在文库合成和支架设计方面的熟练程度可以快速访问许多化合物进行结构活性关系(SAR)评估.

我们易于访问的数据库和分析软件使我们的科学家能够分析数据, 确定趋势并为明智地选择下一个综合目标提供支持.

我们经验丰富的团队提供ADMETox关键特性的早期测定和评估，以指导先导物的发现，目标是确定具有良好特征的候选药物.

我们在前药技术平台方面拥有丰富的经验, 比如时间和ph释放驱动策略, 同时优化母体化合物的稳定性和溶解度。.

合成化学

创新和稳健的化学合成是必不可少的，当寻求产生新的专利分子与优化的生化特征.

当你身边有一个专门的团队，能够有效地将你的概念和想法带到问题中，就可以在处理综合挑战时发挥作用. 在DDDC，我们很自豪地培养了最具活力的合成化学团队，结合了工业和学术界的意识形态.

我们训练有素的化学家团队具有博士或更高的水平. 每个人都是从全球各地精心挑选出来的，他们的唯一目标是用他们的经验来解决最困难的合成挑战.

肽化学

固相多肽的合成.用微波辅助的自动肽合成仪测定.

无花果. 3. 抑制蛋白-蛋白相互作用导致细胞死亡. 对接虚拟组合四肽库, 使用我们的gpu集群(A), 14-3-3蛋白二聚化界面(B). 利用微波肽合成器(C)化学合成了最佳的结合肽，促进了皮肤癌(Lovas)的凋亡, 未发表的结果和专利申请).

计算化学

当靶蛋白的实验三维结构不可用时, 通过同源性建模确定结构，并通过后续的分子动力学(MD)模拟对其进行细化，使其适合对接模拟.

分析化学

我们一直保持高效率和最准确的分析服务，为我们分子的结构和纯度提供充分的信心.

高质量的合成化学和药物化学需要高质量的分析化学支持. 对你的化合物的结构特征有信心是至关重要的，并允许先导系列的有效进展. 在DDDC，我们在最新的分析工具上投入了大量资金，以促进这一过程.

无花果. 4. A) AB Sciex QTrap 5500质谱仪用于定量实验(ADME和PK/PD). B)通过特定质量转移监测新型抗结核药(North 2)和内标(华法林)的色谱样图.

DMPK服务

咨询服务

DDDC为(但不限于)学术领域的药物发现研究团队提供一系列DMPK咨询服务. 我们可以作为一个独立的职能部门，也可以根据客户的专业要求作为药物发现项目团队的一个组成部分.

服务包括:

DMPK顾问从Hit ID一直到候选人提名.
为听力发现项目提供DMPK输入的优势.
独立专家DMPK审查正在进行的发现项目.
将DMPK整合到早期药物发现中的专业知识.
解决ADME和PK问题的能力.
审核第三方DMPK(如.(CRO)报道.
对研究建议进行审查和公正的批评.
就DMPK包进行第三方谈判，以获得授权机会.
理化分析
IVIVE和人类PK预测
体外ADME
体内PK/PD
生物分析法
代谢物鉴定

体内药理学(与生物学结合)

生物医学科学

我们对目标生物学的深入了解, 治疗领域专业, 在药物发现管道的每个阶段协同工作的经验允许有效设计和实施定制的高质量分析, 哪些有助于加速你们的药物发现项目.

使用10XGenomics平台进行大体积和单细胞RNA测序，并进行生物信息学分析
试验发展
了解检测目的
确定不同的分析格式
开发或采购最佳的分析试剂
监测化验性能
自动化和扩展选项
优化
通过统计验证进行质量控制
筛选
图:典型的命中识别命中筛选级联(参见grant)
细胞分析
生化检测
生物物理分析

认识我们的团队

导演: 帕特里克·C. Swanson博士是皇冠体育博彩大学医学院医学微生物学和免疫学系的教授和研究生项目主任. 他目前也是皇冠体育博彩大学流式细胞术核心设施的主任. 他在密歇根大学化学系的研究生工作涉及分析构象受限DNA发夹分子的抗DNA抗体识别. 他目前的研究重点是了解RAG1蛋白稳定性在发育中的B细胞中是如何调节的, 及其在支持高效免疫球蛋白基因重排和B细胞发育中的作用. 特别是, 他的兴趣是开发和使用受体信号通路和蛋白质降解的小分子抑制剂来阐明调节RAG1蛋白周转的机制. 他的研究得到了NIH和LB595基金的支持.